肝細胞癌（HCC）に対する個別化（ネオアンチゲン）がんワクチン

固形腫瘍に対する治療では、ワクチン、リンパ節、樹状細胞、CD4T細胞、CD8T細胞の連携が鍵を握るように感じられます。今回は、プラスミドDNAを使用したDNAワクチンの治験結果をご紹介します。

この方法は、コロナワクチン開発の際に阪大の森下竜一先生のグループが提案していたもので、HCCにも有望な効果が期待されています。また、サイトカインIL-12も併用され、ガンに対する治療法開発は世界中で競争が激化している状況です。私たちに希望をもたらす結果です。

研究概要

『Personalized neoantigen vaccine and pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma: a phase 1/2 trial』
Nature Medicine 2024年4月7日発表

PD-1阻害剤は、肝細胞癌（HCC）において単剤療法ではわずかな効果しか示しません。しかし、**個別化がんワクチン（PTCV）**は、腫瘍特異的な免疫応答を誘導し、PD-1阻害剤に対する治療効果を増強する可能性があります。

この第1/2相試験では、**DNAプラスミドPTCV（GNOS-PV02）**を使用し、進行性HCC患者を対象に治療を行いました。最大40種類のネオアンチゲンをコードするDNAプラスミドに、プラスミドでコード化されたインターロイキン-12とペムブロリズマブを併用し、これまでに多剤チロシンキナーゼ阻害剤で治療された患者に投与しました。

主要評価項目は安全性と免疫原性であり、治療効果や実用性は二次評価項目として評価されています。

結果

• 最も一般的な治療関連の有害事象は、36例中15例（41.6％）に見られた注射部位の反応でした。
• 投与量制限性毒性や治療関連のG3以上の重大なイベントは確認されませんでした。
• 客観的応答率は36例中11例（30.6％）で、そのうち3例（8.3％）で完全寛解が見られました。
• 臨床的な応答は、ワクチンにコード化されたネオ抗原の数と関連していました。
• ネオ抗原特異的T細胞応答は、評価可能な22例中19例（86.4％）で確認されました。

多重パラメトリック細胞プロファイリングでは、活性化・増殖したワクチン特異的なCD4+およびCD8+エフェクター細胞が確認され、TCRβシークエンシングではワクチンにより濃縮されたT細胞クローンが腫瘍に浸潤していることが示されました。

結論

この研究結果は、個別化がんワクチン（PTCV）とペムブロリズマブの組み合わせが、進行性HCCに対して有望な臨床効果を持つことを示しています。

NCT04251117

プレシジョンクリニックグループ
岡崎能久