膵臓がん、大腸がん、横紋筋肉腫等に対するプレシジョンメディシン

近年、がん治療は大きく進化しており、患者一人ひとりに合わせた「プレシジョンメディシン（がんゲノム医療）」が注目されています。

私たちのクリニックでは、遺伝子パネル検査を用いて異常（変異）遺伝子を特定し、それに対応する分子標的薬を使用した治療を提供しています。しかし、一部の患者さまでは治療を続けるうちに薬が効かなくなる「薬剤耐性」が問題となります。

今回は、この耐性を克服するために2つの経路を同時に攻撃する治療法について、最新の研究結果をもとに解説します。

進行性悪性腫瘍に対する新しい治療法の可能性

対象患者と治療方法

参考文献：『Concomitant MEK and Cyclin Gene Alterations: Implications for Response to Targeted Therapeutics』

Clin Cancer Res　 2021 May 15.

この研究は、進行性悪性腫瘍患者において、サイクリン依存性キナーゼ4/6（CDK4/6）およびMEKの両方を標的とする療法の可能性を発表しています。

この理論的背景は、CDK4/6またはMEKを単独で標的とする治療法がしばしば効果がないことから、サイクリン依存性キナーゼ4/6およびMEKの遺伝子に変異が共存する場合、ドライバーがん遺伝子の双活性化が起こる可能性があると考えられています。

治験デザインは、CDKN2Aおよび/またはCDKN2Bの変異（CDK4/6を上昇させる）と同時にKRASまたはBRAFの変異（MAPK経路を活性化させる）を有する進行性悪性腫瘍を持つ9人の患者を対象としました。

これらの患者は、palbociclib（CDK4/6阻害剤）およびtrametinib（MEK阻害剤）の組み合わせ治療を受けました。

【研究結果】臨床的有効性と生存期間の改善

2人の患者で部分的寛解（PR）を達成し、全患者の56％が臨床的有効性（少なくとも6か月以上の安定した疾患またはPR）を経験しました。

無増悪生存期間は約7～17.5+ケ月でした。

MEK標的療法で効果がなかった患者の反応

特に注目すべきは、MEK阻害薬単独療法では効果がなかった患者さんへの新しいアプローチです。

ある患者さんでは、MEK阻害薬に加えてCDK4/6阻害薬「palbociclib」を併用した結果、腫瘍の縮小が確認されました。この患者さんは1年間、良好な状態を維持し、副作用も軽度で管理可能でした。

このような事例は、従来の治療が効かなかった患者さんに新たな希望をもたらします。

腫瘍が、経路の両方を活性化するゲノム変異を有する場合に、サイクリンおよびMEKシグナルを同時に標的とすることで治療効果を高まる可能性を示唆しています。

この研究は、単一標的療法で見られる抵抗性を克服するために、組み合わせ療法の可能性を強調しています。抵抗性を克服するためのさらなる前向き研究が必要です。

腫瘍のゲノム変異特性を理解して、より効果的で個別化された治療戦略を設計する重要性を強調しています。

終わりに

プレシジョンメディシン（がんゲノム医療）は、患者ごとの遺伝子変異や分子特性に応じた治療戦略を提供し、進行性悪性腫瘍に対する希望をもたらしています。

今回の研究では、CDK4/6阻害薬とMEK阻害薬の併用が複数の難治性腫瘍に対して有効である可能性が示されました。今後はさらなる臨床試験を通じて、安全性と有効性を検証し、より多くの患者への適用が期待されます。

治療法の選択肢が広がることで、患者一人ひとりに適した最適な治療計画を提供できる時代が近づいています。これからの研究の進展に引き続き注目していきましょう。