大腸癌に対する免疫療法の新たな可能性

背景: MSI-H/dMMRと免疫療法

大腸癌の一部では、遺伝子パネル検査によりMSI-HまたはdMMRが確認されます。このタイプのがんは、従来の化学療法に対する反応性が低いことが知られており、新たな治療法の必要性が高まっています。

研究概要

『Nivolumab plus Ipilimumab in Microsatellite-Instability-High Metastatic Colorectal Cancer』NEJM　NOV 28, 2024CME として発表された第3相非盲検試験では、MSI-H/dMMRを有する転移性大腸癌患者に対して、免疫チェックポイント阻害薬であるニボルマブ（オプジーボ）とイピリムマブ（ヤーボイ）の併用療法が評価されました。

研究デザイン

高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）またはミスマッチ修復機構欠損（dMMR）を有する転移性大腸癌患者を対象にした第3相非盲検試験です。治療効果を比較するために、以下の3群に無作為に割り付けられました。

• ニボルマブ＋イピリムマブ群（免疫チェックポイント阻害薬の併用療法）
• ニボルマブ単独群
• 標準化学療法群（場合によっては標的療法併用）

研究結果

転移性大腸癌患者303例が無作為に割り付けられ、255例がMSI-H/dMMRと確認されました。追跡期間中央値31.5ヵ月において、以下のような結果が得られました。

主要結果

無増悪生存期間（PFS）は以下の通りです。

• 24ヵ月無増悪生存率：ニボルマブ＋イピリムマブ群 72%、化学療法群 14%
• 制限付き平均生存期間：ニボルマブ＋イピリムマブ群が化学療法群より10.6ヶ月長い
• 治療関連有害事象（グレード3または4）：ニボルマブ＋イピリムマブ群 23%、化学療法群 48%

結論

MSI-H/dMMRを有する転移性大腸癌患者において、ニボルマブ＋イピリムマブは化学療法よりも無増悪生存期間が長く、治療選択肢として有望です。この治療法は、特に化学療法に対して耐性を示す患者に対する新たな希望となる可能性があります。